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La cinta continuará con la historia de Zoolander, que Stiller estrenó en 2001, y se centra en la figura de un supermodelo masculino con pocas luces.
Cruz acaba de terminar de rodar en España la película Ma ma, de Julio Médem, y ha interpretado un pequeño papel en la comedia Grimsby, de Sacha Baron Cohen.
Zoolander 2 contará con el guión de Justin Theroux y suenan, para acompañar a Stiller y Cruz en el reparto Will Ferrell y Owen Wilson, quienes ya habían participado del filme de 2001.