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La primera vez que los sevillistas se midieron con el equipo mancuniano fue en los octavos de final de la Liga de Campeones 2017-18, con el técnico italiano Vincenzo Montella en su banquillo.
El conjunto andaluz, seis veces campeón de la UEFA/Liga Europa, se clasificó entonces para los cuartos de final de la 'Champions' tras empatar a cero en el Ramón Sánchez-Pizjuán y vencer por 1-2 en Old Trafford, donde el francés Wissam Ben Yedder anotó un doblete y el belga Romelu Lukaku acortó distancias para los locales.
En la fase final de la Liga Europa 2020, disputada con eliminatorias a partido único en Colonia (Alemania) debido a las restricciones por la pandemia de covid-19, Manchester United y Sevilla se midieron en una semifinal en la que el equipo andaluz remontó un tanto del portugués Bruno Fernandes con goles de Suso Fernández y el neerlandés Luuk de Jong.
En aquella edición, tras superar al conjunto inglés en las semifinales, los sevillistas se proclamaron hexacampeones de la Copa de la UEFA/Liga Europa al vencer en la final al Inter de Milán por 3-2.