Garín, número 29 del mundo y quinto favorito en Houston, donde ya fue campeón en 2019, dio la sorpresa y tumbó al estadounidense Taylor Fritz, segundo cabeza de serie y reciente campeón del Masters 1.000 de Indian Wells.
El chileno le doblegó 6-2, 6-7(5) y 6-3 en la tierra batida de Houston y conoció pocas horas después su rival, que será el potente norteamericano Isner, quien ganó 6-4, 2-6 y 6-3 a su compatriota Francis Tiafoe.
Isner conectó 16 saques ganadores y precisamente su servicio será la principal amenaza para Garín en las semifinales.
El chileno ganó dos de los tres precedentes, todos disputados sobre cemento.
La otra semifinal verá a Nick Kyrgios, quien avanzó sin jugar tras la retirada del estadounidense Michel Mmoh, y Opelka, quien venció por 6-3 y 7-5 al holandés Gijs Brouwer.