Ambos equipos paraguayos estarán jugando el primer partido de local y el segundo lo harán en calidad de visitante. Sol tendrá que jugar ante la Universidad Católica de Chile y el Sportivo Luqueño frente al Defensa y Justicia de Argentina. Los rivales de los paraguayos provienen de la Copa Libertadores.
Sportivo Luqueño será el primero en jugar, el miércoles 28 de octubre, a las 19:15 en el estadio de Sol de América. La revancha se jugará el miércoles 4 de noviembre en Florencio Varela, Argentina.
Sol de América jugará el jueves 29 de octubre el partido de ida en su estadio de Villa Elisa, a las 19:15 y la revancha será en el estadio San Carlos de Apoquindo de la ciudad de Santiago, el jueves 5 de noviembre a las 19:15.
El ganador de la llave Sportivo Luqueño – Universidad Católica jugará en octavos de final ante el mejor de la serie Unión de Argentina – Emelec de Ecuador.
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El equipo que resulte el mejor de Sol de América – Universidad Católica jugará con el ganador de la llave Vélez Sarsfield de Argentina – Peñarol de Uruguay.