El aurinegro comenzará a jugar la Libertadores desde la primera fase y tendrá que pasar tres rondas para poder llegar a la fase degrupos que comenzará en marzo. Esta será la edición 18 en la que los aborigenes competirán en la copa más importante a nivel de clubes del continente.
Guaraní jugará su partido número 126 en la historia del torneo en la que ha enfrentado en ocho ocasiones a clubes de Bolivia y nunca jugó con el San José Oruro. Los clubes bolivianos con los que ya jugó fueron Oriente Petrolero, Bolívar, The Strongest y Jorge Wilstermann. Ganando tres partidos, empatando tres y perdiendo en dos ocasiones. El equipo paraguayo le hizo 13 goles a los bolivianos que le anotaron 12. Los aborigenes todavía no ganaron en Bolivia, perdió dos (ante Oriente Petrolero y Bolívar en 1997) y empató 2 (en 2001 con The Strongest y en 2004 con Jorge Wilstermann).
Tomando la totalidad de los partidos que jugó Guaraní en la Libertadores (125), ganó 38, empató 35 y perdió 52 partidos. Marcó 155 goles y le hicieron 181.
Luis Ivaldi, gran ídolo de Guaraní en los años 60 y 70 sigue siendo el que más veces jugó con la aurinegra en el torneo, en total disputó 58 partidos, siendo Fernando Fernández el que más jugó del plantel actual, lo hizo en 11 ocasiones. El top cinco de los jugadores que más jugarpon por Guaraní la Libertadores a más de Ivaldi son Vicente Bobadilla (53 partidos), Alcides Sosa (45), Juan Martínez (43) y Sergio Rojas (35).
José María Rodríguez, el “Chema”, es el que más veces dirigió con 36 partidos seguido muy de lejos por Fernando Jubero con 14 y Julio César Brito con 13. Juan Graciano González, con 10 goles, es el máximo goleador y Fernando Fernández del plantel actual tiene 5. El top cinco lo completan Víctor con Juárez con 9 goles, Arsenio Valdez y Genaro García con 8 y Aurelio Martínez con Hugo Marcelo Ovelar con 7.
El ganador de la Llave entre Guaraní y San José Oruro enfrentará en segunda ronda al Corinthians de Brasil.