El primer duelo entre dos top-10 en lo que va de torneo, programado en la sesión nocturna, ofreció un gran choque, con el transalpino mejorando a medida que avanzaba el partido.
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Musetti, que llega a París con trece victorias en la gira europea de tierra batida, incluida la final de Montecarlo, que perdió con el español Carlos Alcaraz, y las semifinales de Madrid y Roma, fue imponiendo su ley contra el ganador de Barcelona, también frente a Alcaraz en la final.
Para el italiano, de 23 años, serán su segundos cuartos de final de un Grand Slam, tras haber alcanzado las semifinales en Wimbledon el año pasado.
Por segundo año consecutivo el camino de Rune se detiene en París en octavos de final, tras haber alcanzado los cuartos en sus dos primeras participaciones.
Musetti se medirá contra Tiafoe, 15 favorito, verdugo del alemán Daniel Altmaier por 6-3, 6-4 y 7-6 (4), para clasificarse para los primeros cuartos de final de Roland Garros de su carrera.
Un éxito para el estadounidense que hasta esta edición solo había ganado un partido en París en ocho participaciones.
Tiafoe se clasificó para cuartos junto a su compatriota Tommy Paul, lo que supone la primera vez que dos estadounidenses estarán entre los ocho mejores de Roland Garros desde que en 1996 lo hicieran Jim Courier y Pete Sampras.