Los actores protagonistas de la primera "Sherlock Holmes" (2009), Robert Downey Jr. y Jude Law, vuelven a ponerse bajo las órdenes del director británico Guy Ritchie en esta nueva aventura de los personajes creados por Arthur Conan Doyle. También reaparecen las actrices Rachel McAdams y Kelly Rilley.

Se unen al elenco, además la actriz Noomi Rapace, quien saltó a la fama mundial protagonizando las adaptaciones suecas de la saga literaria de Stieg Larsson "Millennium"; y los actores Jared Harris ("El Curioso Caso de Benjamin Button") y Stephen Fry ("Alicia en el País de las Maravillas"), entre otros.

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