Los Aborígenes arrancaron con mal pie en la Sudamericana, al ser vapuleados por 4-1 en su visita del pasado 6 de abril al argentino Huracán.
La derrota lo envió al fondo de tabla de su llave, que lidera el conjunto del técnico argentino Diego Dabove.
En el Torneo Apertura paraguayo, Guaraní es tercero, por debajo de Libertad y Cerro Porteño.
El domingo conquistó un empate 1-1 en su visita al Sportivo Ameliano, en la jornada 13 del campeonato local.
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Por su parte, Danubio viene de vencer por 2-0 al Emelec ecuatoriano, en un partido disputado el pasado 4 de abril en el Estadio Centenario de Montevideo.
El equipo de 'la franja' es segundo en el grupo B, igualado a tres unidades con el líder Huracán.
De regular actuación en la liga uruguaya, marcha en el noveno puesto de la clasificación.
El sábado fue derrotado por Peñarol gracias a un doblete del delantero Abel Hernández, cuando faltan cuatro jornadas para el final del apertura en su país.
El encuentro de este miércoles en Asunción se disputará en el estadio Manuel Ferreira, a partir de las 18.00 hora local (22.00 GMT), con el brasileño Flavio Rodrigues de Souza como árbitro principal.