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El joven prodigio español se deshizo sin dificultades del italiano Andrea Vavassori 6-2, 6-1, mientras que el tenista heleno tuvo que batallar más ante el neerlandés Tallon Griekspoor 6-7 (7/5), 7-6 (8/6), 7-5.
Alcaraz, primer cabeza de serie del torneo, hizo honor a su condición ante su rival de 1,93 metros de altura, 317 del ranking mundial.
El tenista murciano peleará por un puesto en semifinales al ganador del partido entre el danés Holger Rune, decimocuarto del mundo, y el español Pedro Martinez (44), que se enfrentaban la noche del jueves.
Tsitsipas, antiguo número tres del mundo, tuvo que remontar un set de desventaja ante el 43 del escalafóno.
El griego se medirá el viernes con el italiano Mattia Bellucci, que dio la sorpresa al eliminar al ruso Daniil Medvedev.