* Pesadilla en Elm Street (1984): interpreta a Glen Lantz, quien muere a manos del villano Freddy Krueger. Fue su primer papel cinematográfico.
* Comando especial (1987-1991): serie de tevé que le otorgó fama. Encarnaba al policía Tommy Hanson.
* El joven manos de tijera (1990): le valió su primera nominación al Globo de Oro y reconocimiento de críticos.
* Benny & Joon (1993): actúa como un frustrado mecánico que no se atreve a tener relaciones sentimentales.
* La leyenda del jinete sin cabeza (1999): interpreta al agente Ichabod Crane, quien es enviado por sus superiores a la aldea Sleepy Hollow, donde un asesino en serie decapita a sus víctimas.
* Piratas del Caribe: La maldición del Perla Negra (2003) y sus secuelas: encarnó al excéntrico pirata Jack Sparrow, una de sus grandes interpretaciones como actor y por la que obtuvo su primera nominación al premio Óscar.
* Descubriendo Nunca Jamás (2004): cuenta la experiencia de J. M. Barrie escribiendo el clásico infantil Peter Pan. Depp fue candidato al Óscar por segunda ocasión, al Globo de Oro y al Bafta por el filme.
* Charlie y la fábrica de chocolate (2005): encarnó al peculiar chocolatero Willy Wonka.
* Sweeney Todd, el barbero diabólico de la calle Fleet (2008): interpretando a un vengador, Depp recibió su tercera nominación al Óscar y ganó su primer Globo de Oro.
* Alicia en el país de las maravillas (2010): personificó al Sombrerero loco y, por este papel, consiguió su décima nominación al Globo de Oro.