Nacido en Quebec, comenzó su carrera como comediante actuando en directo en clubes de Ottawa y después del resto de Canadá, antes de incorporarse al reparto de "Saturday Night Live".
Entre 1993 y 1998, año en el que fue despedido por el entonces presidente de la NBC West Coast, Don Ohlmeyer, se dio a conocer por sus imitaciones de David Letterman, Larry King, Burt Reynolds y Quentin Tarantino, entre otros y por la sección "Weekend Update".
Más tarde MacDonald, fallecido este lunes, protagonizó su propia comedia, "The Norm Show", y apareció en películas como "El escándalo de Larry Flynt" y "Deuce Bigalow: European Gigolo".