La Copa Libertadores Femenina tiene definida a los ocho mejores de la edición 2021 (Ferroviaría, Cerro Porteño, Kindermann/Avía, Independiente Santa Fe, Deportivo Cali, Nacional, Corinthians y Alianza Lima). El certamen confeccionó los cuartos de final y modificó el escenario de Cerro Porteño, que originalmente debía jugar en el Manuel Ferreira, el estadio de Olimpia. La Confederación Sudamericana de Fútbol decidió cambiar la sede y trasladó la llave a Barrio Obrero.
Las Azulgranas, campeonas del torneo paraguayo y segundas del Grupo B, enfrentarán al Ferroviária en el Arsenio Erico, donde había disputado toda la fase de grupos. Las dirigidas por Tito Almada enfrentarán el viernes, a las 17:30, a las vigentes ganadoras del certamen internacional: en 2020, después de iniciar la competencia perdiendo 4-0 contra Libertad-Limpeño llegaron al último partido y derrotaron 2-1 al América de Cali en el José Amalfitani de Buenos Aires.